发表：《中国神经再生研究（英文版）》杂志2009年第11期第834-839页

    作者：曲静，张洪涛，惠国桢，张学光，张焕相

    曲静,女,1969年生,博士,讲师,主要从事干细胞方面的研究。

    单位：苏州大学医学部细胞生物学系，苏州，215123

    摘要：

    背景：近年研究发现神经干（前体）细胞有向损伤组织迁移的倾向，在神经干（前体）细胞迁移的过程中基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)及其受体CXCR4发挥了一定的作用。

    目的：观察SDF-1α诱导下经肿瘤坏死因子α，白细胞介素8或CXCR4抗体处理的神经前体细胞的迁移及肿瘤坏死因子α和白细胞介素8干预的人神经前体细胞CXCR4的表达，探讨肿瘤坏死因子α，白细胞介素8 对SDF-1α/CXCR4介导的人神经前体细胞迁移的调节途径。

    设计、时间及地点：基于细胞分子水平的平行对照实验，于2005-10/2007-11在苏州大学医学部细胞生物学实验室完成。

    材料：SDF-1α 与 mouse anti-human CXCR4 抗体购自美国R&D Systems,Inc公司。肿瘤坏死因子α为美国Biomyx Technology公司产品。白细胞介素8由苏州大学生物技术研究所提供。

    方法：从9~10周人胚胎脑组织中分离神经前体细胞进行无血清培养，鉴定。将传代的细胞分别在0, 20, 40 ng/mL的肿瘤坏死因子α或白细胞介素8中培养48h，或在0, 20, 40 μg/mL的小鼠抗人CXCR4融合抗体中培养2h。取上述细胞进行Transwell实验，分别在含有0, 10, 20, 40 ng/mL SDF-1α的培养液中孵育4h。

    主要观察指标：Transwell实验观察肿瘤坏死因子α，白细胞介素8或CXCR4抗体处理的神经前体细胞的迁移情况，流式细胞术检测肿瘤坏死因子α，白细胞介素8干预的神经前体细胞CXCR4的表达。

    结果：在SDF-1α的诱导下，人神经前体细胞的迁移效率明显提高(P<0.01)，其中以20 ng/mL SDF-1α的诱导效率最高。肿瘤坏死因子α和白细胞介素8可明显提高人神经前体细胞的迁移效率（P<0.01），而CXCR4抗体可抑制SDF-1α介导的人神经前体细胞的迁移（P<0.05）。肿瘤坏死因子α和白细胞介素8可明显提高人神经前体细胞CXCR4的表达。

    结论：SDF-1α对人神经前体细胞有明显的趋化作用，而且这种趋化作用可被CXCR4的抗体阻断。肿瘤坏死因子α与白细胞介素8可以通过上调CXCR4的表达来提高人神经前体细胞的体外迁移效率。

    关键词：人神经神经干（前体）细胞; 迁移; 基质细胞衍生因子 (SDF-1α); CXCR4; 肿瘤坏死因子α (TNF-α); 白细胞介素-8 (IL-8)

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    与国内外同类研究的比较：

    本文主要研究了基质细胞衍生因子(SDF-1α/CXCL12)及其G蛋白耦联受体CXCR4介导的人NPCs迁移的调节机制，首次提出：TNF-α与IL-8共同参与了SDF-1α/CXCR4轴介导的神经干（前体）细胞的迁移过程，并且可以通过上调CXCR4的表达水平来提高NPCs的体外迁移效率。这对于更好地理解NPCs的体外迁移以及调控机制，以及进一步研究其体内迁移及将来的临床应用，疾病治疗都有着一定的意义。国内外近年来的研究基本集中于研究SDF-1α/CXCR4可以介导不同类型的干细胞的研究，而对于其调节机制研究得较少，相似的文章不多，只检索到一篇类似文章：

    2008年发表：Exp Mol Pathol. Upregulation of chemokine receptor expression by IL-10/IL-4 in adult neural stem cell.