脊髓神经再生的方法和措施:传统与现代方案的特点?

 发布者:MengXDZWB  发布时间:2010年1月6日 
 
来源:资料来源:http://www.jizhuwang.net(脊柱网)

分子生物学的高速发展为脊髓损伤的治疗提供了新的途径与手段。促进脊髓神经再生的治疗措施:①神经营养因子的应用;②神经节苷脂的应用;③周围神经移植;④神经膜细胞移植;⑤胚胎脊髓移植;⑥嗅球被膜细胞移植;⑦胚胎干细胞移植。
①神经营养因子的应用:神经营养因子(NTF)为具有促进和维持特异神经元存活生长和分化并影响突触可塑性的可溶性多肽因子自半个世纪前发现第一个神经生长因子(nerve growth factorNGF)以来,各种新的NTF相继被发现当前主要集中在NGF脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factorBDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3NT-3)和神经营养素-4/5(neurotrophin-4/5)等。
十年前在成年鼠脊髓损伤(横断)后通过微泵局部注入NGF结果显示轴突生长明显优于对照组次年有实验证明NT-3亦能促进轴突的再生且效果优于前者和BDNF如与髓鞘相关轴突生长抑制蛋白抗体(IN-1)并用其疗效更为明显之后又发现NT-4/5是一种神经营养素由于它先后两次被发现因此目前多用NT-4/5表示研究证实NT-4/5对某些神经元具有促进存活生长和分化作用并对神经肌肉接头的形成具有促进作用且可诱导正常运动神经元发芽。
②神经节苷脂的应用:神经节苷脂是位于细胞膜上含糖脂的唾液酸在中枢神经系统中含量较为丰富十余年前即采用双盲随机对照试验评价单唾液酸神经节苷脂(monosialic gangliosideGM1)的临床效果37例颈段及胸段脊髓损伤患者按Frankel分级和美国脊髓损伤学会运动评分进行疗效分析一年后的结果证明此种药物可以明显改善患者的神经功能亦证明GM1对慢性脊髓损伤患者的运动功能恢复有效其疗效源于GM1可使脊髓侧索中GM1的阳性轴突再生能力增加。
③周围神经移植:周围神经移植是已研究多年的课题1996年及1997年先后报道了选用多根肋间神经先用纤维蛋白胶加以黏合再移植到成年大鼠胸髓完全横断处在6个月内发现后肢运动功能明显改善再生轴突通过移植区抵达腰膨大;但临床疗效尚需进一步探索国内于20世纪70年代曾广泛开展此项临床研究虽可使症状有所改善但从未出现具有临床意义的功能恢复。
④神经膜细胞移植:神经膜近年来的发现P选用培养的神经膜细胞(schwann cellSC)封入多聚胶原管后直接移植入成年实验鼠脊髓损伤局部2周后发现有轴突长入移植物中4周时有髓和无髓轴突的再生现象明显2年后在大鼠胸髓右侧半横断处植入SC之后缝合硬脊膜以维持脑脊液的正常循环发现有再生的轴突穿越移植物的界面进入宿主脊髓;而对照组在移植物中仅有少许轴突生长且无轴突穿越界面此研究表明SC具有促进轴突再生的作用其机制可能与其分泌神经营养因子相关。
⑤胚胎脊髓移植:早于20世纪80年代即已开始这一研究尽管在动物实验中有80%的移植组织存活有再生的轴突未见胶质瘢痕形成其运动功能也有所改善但在临床上尚需进一步研究。曾将人的胚胎脊髓组织移植到患者脊髓损伤后空洞形成处至术后7个月方经MRI检查证实空洞消失。
⑥嗅球被膜细胞移植:嗅球被膜细胞移植亦为近年来的研究课题从组织胚胎学观察嗅球被膜细胞(olfactory ensheathing cellOEC)是一种介于星形胶质细胞和SC之间的特殊胶质细胞它伴随着嗅球轴突进入中枢神经而不同于SC仅局限于周围神经系统中1997年将OEC移植到大鼠颈段损伤脊髓发现其能促进轴突的再生且再生的轴突可以穿过移植区抵达脊髓的尾侧部并进入宿主神经通路使实验动物的前爪运动功能获得恢复进一步的研究表明当实验鼠脊髓大面积损伤后选用OEC移植也获得满意的疗效与此同时先后于1998及2000年证明OEC可使脊髓轴突具有长距离的再生作用;移植3~7个月后所有动物都恢复了反射及运动功能认为OEC的促轴突再生作用与其分泌NGFBDNF及神经调节蛋白有关OEC可以来源于自体这与避免人类脊髓损伤治疗过程中的免疫排斥反应直接相关。
⑦胚胎干细胞移植:胚胎干细胞移植为近年来的热门课题报告在大鼠脊髓损伤后第9天移植胚胎干细胞经过2~5周观察显示移植物存活并分化成星形胶质细胞少突胶质细胞和神经元步态分析表明实验鼠后肢功能有部分恢复国内在此方面的研究也较多但其临床作用尚有待长期观察。
资料来源:http://www.jizhuwang.net(脊柱网)

 

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