神经生长因子前体与sortilin对脑出血血肿周围组织的影响：表达变化和继发性细胞凋亡的关系
郭世文，  韩玉梁*，  鲍刚，  李文智
（西安交通大学医学院第一附属医院神经外科，西安，710061）
郭世文，男，1962年生，博士，主任医师/教授，博士生导师，主要从事脑肿瘤的基础和临床研究。Email：gsw1962@126.com，
通讯作者：韩玉梁，硕士，住院医师，主要从事颅脑创伤和脑出血的研究。 E-mail: hyl_do@163.com 电话：029-85323985
陕西省科学技术研究发展计划项目（2007K15-01）
【摘要】
背景：研究显示，脑出血后血肿周围组织中的神经细胞凋亡与神经生长因子前体（pro-form of nerve growth factor，proNGF）及p75NTR和sortilin受体结合形成配体-受体复合物的信号通路相关，sortilin在此过程中起到了辅受体及分子开关的作用。
目的：观察人脑出血后血肿周围组织中proNGF及sortilin的表达，以及其在继发性细胞凋亡中的作用。
设计、时间及地点：配对对照观察实验，实验于2007-10/2008-09在西安交通大学组织胚胎学实验室完成。
材料：所有脑组织标本均取自2007-10/2008-03在西安交通大学医学院第一附属医院神经外科住院手术的15例脑出血患者。兔抗人proNGF多克隆抗体购自美国Chemicon公司，兔抗人Sortilin多克隆抗体购自英国Abcam公司，TUNEL试剂盒购自美国Promega公司。
方法：在血肿清除术过程中，于患者血肿周围0.5cm左右取少量脑组织作为出血组，取颞中回脑组织作为对照组。所取脑组织均为手术入路周围掉落的组织块。
主要观察指标：HE染色观察组织病理学改变，TUNEL法检测细胞凋亡，免疫组织化学方法检测proNGF和sortilin的表达。
结果：血肿周围组织水肿明显，大量炎性细胞的浸润，细胞形状不规则，并可见坏死的细胞。与对照组比较，出血组的细胞凋亡率明显增高（P<0.01），sortilin的表达明显增加（P<0.01），而proNGF的表达无显著变化（P>0.05）。相关性分析结果显示sortilin的表达水平与细胞凋亡率呈明显正相关(rs=0.65, P<0.01)。
结论：脑出血后，血肿周围组织proNGF的表达无明显变化，sortilin的表达增加，实验结果说明在依赖于p75NTR的细胞凋亡通路中sortilin充当了辅受体及分子开关的作用。
【关键词】脑出血； 细胞凋亡； proNGF； sortilin

中文全文见附件。

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