腺肌病小鼠子宫神经支配与神经生长因子、炎症及血管生成的关系
李雁，张绍芬，夏贤，邹世恩
复旦大学附属妇产科医院妇科，上海 200011
李雁，女，1980年生，新疆乌鲁木齐人，汉族，复旦大学附属妇产科医院博士在读，主要从事子宫内膜异位症、子宫腺肌病疼痛相关机制方面的研究，E-mail: ggenesis@126.com
通讯作者：张绍芬，医学学士，主任医师，教授，博士生导师，复旦大学附属妇产科医院，上海市方斜路419号，E-mail: zhangshaofen@163.com
上海市医学重点学科（妇产科学）建设项目，05-111-0165
摘要：
背景：已有较多实验证实子宫内膜异位症时神经支配异常是病理性疼痛发生发展的主要影响因素。
目的：观察子宫腺肌病小鼠子宫神经支配的变化，并从神经生长因子、炎症、血管生成等方面探讨其对神经支配因素的影响。
设计、时间和地点：随机对照实验，于2008-03/12在复旦大学附属妇产科医院研究所、复旦大学附属中山医院中心实验室完成。
材料：他莫昔芬由复旦复华公司提供，兔抗小鼠神经生长因子（NGF）抗体购自美国Santa Cruz公司，兔抗蛋白基因产物9.5（PGP9.5）、P物质（SP）抗体购自美国Chemicon公司。
方法：40只新生ICR小鼠随机分为腺肌病模型组和对照组，20只/组。腺肌病模型组小鼠于生后2～5 d给予口服他莫昔芬2.7 μmol/kg造模。对照组不给予任何药物。
主要观察指标：小鼠生后135～145 d取双侧全子宫，免疫组织化学方法检测子宫蛋白基因产物9.5（PGP9.5）、P物质（SP）的表达，以显示全部神经纤维与感觉神经纤维；检测补体31（CD31）的表达，以显示血管并计算内膜及肌层组织中的微血管密度（MVD）。逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测子宫神经生长因子（NGF）、高亲和力的酪氨酸激酶受体（trkA）、p75神经营养因子受体（p75NTR）、P物质受体（神经激肽1受体，NK1-R）、炎症相关的缓激肽受体1(BKR-1)和2(BKR-2)的基因表达。免疫印迹的方法检测NGF-β的蛋白表达。
结果：腺肌病小鼠子宫内膜及肌层PGP9.5阳性神经纤维及子宫内膜层 SP阳性神经纤维明显多于对照组（P<0.01或P<0.05）。腺肌病小鼠子宫肌层微血管密度明显高于对照组小鼠（P<0.01）。腺肌病小鼠子宫神经生长因子及其受体trkA、p75NTF，BKR-1，NK1-R mRNA和NGF-β蛋白表达均高于对照组(P<0.01或P<0.05)。
结论：子宫腺肌病小鼠子宫神经植入异常增多，且神经支配的影响因素——神经生长因子、炎症和血管生成均出现异常改变。
关键词：子宫腺肌病；神经植入；神经营养因子；炎症；血管生成

中文全文见附件。

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