左旋多巴对多巴胺能神经元及诱发异动症的影响及其机制：一项放射自显影研究
蔡秀英，女，1969年2月生，博士，副主任医师，从事神经内科临床工作，研究方向：帕金森病的基础与临床，邮箱：cxy9990888@163.com
通信作者：刘春风，男，1965年2月生，博士，主任医师，教授，从事神经内科临床工作，研究方向：帕金森病及脑血管疾病。邮箱：liucf20@hotmail.com  
卫生部科学研究基金项目：wkj.2005-2-030
摘要
背景：目前，国内外将放射自显影技术用于神经病学领域的研究主要是对锥体外系疾病，其中针对帕金森病患者的早期诊断及动物研究较多，但用于因研究帕金森病药物治疗而导致副作用的研究在国内外均少见报道。
目的：应用多巴胺转运体的⁹⁹Tc^m-TRODAT-1放射自显影技术，研究帕金森病模型大鼠脑内多巴胺转运体的变化，从而加深认识左旋多巴对多巴胺能神经元的影响及诱发异动症的可能机制。
设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2006-04/2007-06 在苏州大学核医学科实验室完成。
材料: 6－羟基多巴购自美国Sigma公司，左旋多巴购自上海福达制药有限公司。⁹⁹Tc^mO₄-新鲜淋洗液由苏州大学附属一院核医学科提供。TRODAT-1显像药盒由江苏省原子医学研究所提供。SN-695B型放免γ测量仪购自中国上海核所日环光电仪器有限公司，AZ-CA256 Ee-Scope便携式γ照相机购自日本ANZAI MEDICAL CO.LTD。
方法：健康雄性sprague-dawley(SD)大鼠共34只，将30只以6-羟基多巴注射右侧内侧前脑束建立毁损帕金森病大鼠模型，其余4只以生理盐水注射，作为假手术组。第4周末筛选出造模成功的21只帕金森病模型大鼠随机分为左旋多巴治疗组(左旋多巴20mg/kg/d,2mL腹腔注射)15只，模型组（生理盐水2mL腹腔注射）6只，假手术组4只不予任何治疗。疗程1个月，期间进行不自主运动评分，2次/周，停药2d后，尾静脉注射⁹⁹Tc^m-TRODAT-1（由TRODAT-1冻干品和⁹⁹Tc^mO₄-新鲜淋洗液配制而成）0.2mL，2h后先采集大鼠脑部多巴胺转运体显像图像再处死，测定放射性γ计数。
主要观察指标：帕金森病模型大鼠异动症的表现及异常不自主运动总分数。应用便携式γ照相机行大鼠多巴胺转运体显像；放免γ测量仪测定所有实验鼠左右两侧脑内多巴胺转运体放射性配体⁹⁹Tc^m-TRODAT-1的γ计数。以左右纹状体区特异性放射性摄取之比R值（左/右）评定多巴胺转运体的数量及功能。
结果：15只帕金森病大鼠在左旋多巴治疗后有9只出现异常不自主运动，其中5只异常不自主运动评分>20分，属重度，另4只评分为8～16分，属轻度；其余6只无异常。假手术组大鼠多巴胺转运体对⁹⁹Tc^m-TRODAT-1特异性放射性摄取左右侧纹状体区差异无显著性意义，图像清晰，呈对称分布。模型组大鼠纹状体区健侧（左侧）高于损伤侧(右侧）(P<0.01)，R值较假手术组显著升高(P<0.01)。图像显示右侧纹状体区放射性配体浓聚明显稀疏。异动症组大鼠损伤侧(右侧脑) 特异性放射性摄取进一步减少，R值较模型组明显升高(P<0.05)，图像中右侧纹状体区更加稀疏；非异动症组大鼠的R值较有异动症组显著下降 (P<0.05)。损伤侧特异性放射性摄取相比健侧有所增加 (P<0.05)，图像中损伤侧纹状体区放射性配体重新出现浓聚，两侧差距逐渐缩小。
结论：左旋多巴治疗后部分帕金森病大鼠脑内多巴胺转运体的数目及功能可出现进一步下调现象，对多巴胺能神经元有毒性作用，而易促发异动症。
关键词：帕金森病；左旋多巴；多巴胺转运体；⁹⁹Tc^m-TRODAT-1ROD

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