中国北方汉族人群散发性阿尔茨海默病：PLAU基因启动子区多态性决定了什么？
韩迪
摘要
背景：最近报道显示PLAU的基因多态性与散发性阿尔茨海默病有关。但大多数研究都集中在该基因的氨基酸编码区,而PLAU基因的启动子区多态性与散发性阿尔茨海默病的关系却未见报道过。
目的：首次设计以中国北方汉族人群PLAU基因启动子区变异研究其与散发性阿尔茨海默病的发病是否具有相关性。
设计、时间及地点：基因多态性病例-对照分析，于2006-09/2008-07在首都医科大学附属宣武医院神经病学实验室完成。
对象：实验纳入对象总共为397例，均为北京地区居民，分成两组：阿尔茨海默病组，196例，其中男103例，女 93例，平均年龄（64 ± 7）岁，均根据国际神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）标准诊断为阿尔茨海默病；对照组，201例，其中男108例，女93例，平均年龄（68 ± 6）岁，均接受临床精神和神经系统检查以排除认知缺陷，简易智能量表评分>27。
方法：采用PCR-RFLP结合直接测序的方法，筛查196例阿尔茨海默病患者和201例年龄、性别相匹配的健康对照者的PLAU基因和载脂蛋白E的基因型。采用SPSS 11.5统计软件包对数据进行处理，计算各组等位基因和基因型频率的分布, 进行Hardy-Weinberg 平衡定律吻合度检验。
主要观察指标：PLAU启动子区等位基因和基因型频率的比较。
结果：中国人群中的PLAU启动子区存在两个多态性位点-25C/T（rs2227579）和 43G/T（rs2227580）。阿尔茨海默病组与对照组比较，在-25C/T和43G/T等位基因和基因频率存在显著差异（p≤0.05）。对数分析显示，C/T 与T/T基因型相比，-25C/C基因型增加了1.5倍阿尔茨海默病发病风险（OR=1.510, 95%CI: 0.198~2.281, P=0.010）；G/T与T/T相比，43G/G增加了1.3倍阿尔茨海默病发病风险（OR=1.300, 95%CI: 0.178~2.051, P=0.030）。
结论：实验结果证实了PLAU启动子区基因多态性与中国北方汉族人群散发性阿尔茨海默病的发病有关。
关键词：PLAU基因；启动子；阿尔茨海默病；多态性

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