人脐血间充质干细胞静脉移植后脊髓损伤大鼠的局部微环境的变化
张洪涛
摘要
背景：研究表明人脐血间充质干细胞移植有利于脊髓损伤的修复。国内外近年来的研究基本集中于研究间充质干细胞移植后可以分化为不同类型的神经细胞的研究，而对于其微环境调节机制研究得很少。
目的：观察经静脉移植人脐血间充质干细胞大鼠脊髓损伤区神经生长因子及脑源性神经营养因子和白细胞介素8含量的变化，以探讨细胞移植后脊髓损伤修复中微环境因子的变化与其神经的关系。
设计、时间及地点：随机对照动物实验，于2005-04/2007-03在苏州大学第一医院骨科实验室完成。
材料：人脐血标本由苏州大学附属第一医院妇产科提供，并征得病人的知情同意。
方法：将62只Wistar大鼠随机分为对照组18只，脊髓损伤组（SCI+PBS）22只和人移植组（SCI＋MSCs）22只。建立大鼠重物压迫脊髓损伤模型，人脐血间充质干细胞从大鼠骨髓分离后分不同阶段培养。将体外已进行Brdu（注射前24h标记）标记的人脐血间充质干细胞经静脉注入。
主要观察指标：测定人脐血间充质干细胞移植后模型大鼠的BBB评分和斜板实验评分，用免疫细胞化学染色追踪移植的细胞，ELISA 法检测细胞移植前后脊髓损伤组织中神经生长因子及脑源性神经营养因子和白细胞介素8表达的水平。
结果：移植组大鼠的脊髓损伤区可见大量Brdu标记阳性的人脐血间充质干细胞，移植1周后在脊髓损伤组织区域呈均一分布。移植组神经功能恢复在1周后开始较脊髓损伤组有明显改善（P<0.05），并维持到第二三周。当脊髓损伤3周时，人脐血间充质干细胞移植大鼠神经生长因子和脑源性神经营养因子表达水平均高于脊髓损伤组（P<0.05），而白细胞介素8表达水平与脊髓损伤组相比无明显变化（P>0.05）。
结论：人脐血间充质干细胞移植能够增加脊髓损伤区域的神经生长因子和脑源性神经营养因子表达，人脐血间充质干细胞可能通过上调神经生长因子的表达水平来改善局部微环境并达到神经保护作用，促进脊髓损伤大鼠的神经功能恢复。
关键词：人脐血间充质干细胞；神经生长因子；脑源性神经营养因子；白细胞介素8；脊髓损伤；神经干细胞；神经再生

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