依达拉奉对成年大鼠局灶性脑缺血再灌注的神经保护：通过抑制内质网应激而发挥效应？
申向民^1,2 谭利明² 刘运海¹ 张海南² 王春喻² 杨期东¹ 黄清¹ 周琳¹ 唐震宇¹
1中南大学湘雅医院神经内科，长沙，410008。
2中南大学湘雅二医院神经内科，长沙，410011。
第一作者：申向民，男，1971年出生，湖南邵东人，汉族；博士；主治医师；研究方向：脑血管病与痴呆； E-mail：sxm010001@126.com。
通讯作者：杨期东，男，硕士研究生学历，教授，博士研究生导师，中南大学湘雅医院神经内科工作。E-mail：xyyqd@hotmail.com。
摘要
背景：体外研究及动物实验提示依达拉奉能抑制迟发性神经元死亡，在短暂性大脑中动脉闭塞大鼠模型中能否抑制内质网应激反应及内质网途径所致神经元凋亡，目前尚未见报道。
目的：假设依达拉奉可能对脑缺血再灌注大鼠内质网应激产生影响，其作用结果是否干预了相关因子的表达及神经元的凋亡。
设计、时间和地点：随机对照动物实验，于2005-06/2006-05在中南大学湘雅医学院实验动物学部及湘雅医院神经内科实验室完成。
材料：依达拉奉注射液购自江苏先声药业公司。
方法：成年雄性SD大鼠216只，随机分为假手术组、模型组与依达拉奉组，每组72只；模型组与依达拉奉组均制作短暂性大脑中动脉闭塞大鼠模型。依达拉奉组尾静脉注射依达拉奉（3mg/kg）。
主要观察指标：RT-PCR法检测缺血侧顶叶皮质内质网结合的elF2α激酶mRNA、内质网压力相关蛋白mRNA表达，免疫组化法检测内质网结合的elF2α激酶和内质网压力相关蛋白表达，TUNEL法检测神经元凋亡。
结果：再灌注12，24和72h依达拉奉干预组神经缺损症状评分低于相应时间点的模型组 (P＜0.05）。与模型组比较，再灌注1、3和6h依达拉奉组内质网结合的elF2α激酶的基因和蛋白质表达水平同时下降(P＜0.05，P＜0.01）。再灌注3,6,12和24h依达拉奉组与模型组比较内质网压力相关蛋白的基因表达水平下降（P＜0.01），再灌注6、12和24h依达拉奉组内质网压力相关蛋白的蛋白质表达水平较模型组降低（P＜0.05）。
结论：依达拉奉能下调脑缺血再灌注大鼠内质网结合的elF2α激酶和内质网压力相关蛋白的表达，减少神经元凋亡，通过抑制内质网应激可在上游途径发挥其神经保护作用。
关键词：依达拉奉；脑缺血再灌注；内质网应激；内质网结合的elF2α激酶（PERK）；内质网压力相关蛋白（CHOP）；脑损伤；神经再生

中文全文见附件。

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