文题：肿瘤坏死因子受体13B基因SNP rs11078355 G>A多态性与中国散发颅内动脉瘤发病及临床特征的关联性
发表：《中国神经再生研究（英文版）》杂志2010年第3期第236-240页
作者：吴鹏飞，吴安华，王运杰
第一作者：吴鹏飞，1974年生，博士，主治医师，主要从事颅内动脉瘤方面的研究。E-mail：Wupfd411@126.com
通讯作者：吴安华，博士，教授，Email: wuanhua@hotmail.com
单位：中国医科大学附属第一医院神经外科，辽宁省沈阳市，110001

文章摘要  
背景：炎症反应与颅内动脉瘤有关，作为炎性介质受体的肿瘤坏死因子受体13B（TNFRSF13B）变异可能与颅内动脉瘤之间存在关联。
目的：探讨中国人群中TNFRSF13B基因与散发颅内动脉瘤及颅内动脉瘤临床特点的关系。
设计、时间及地点：遗传关联性的病例-对照研究，于2006-11/2008-01在中国医科大学实验技术中心完成。
对象：选取2006/2007于中国医科大学附属第一医院神经外科住院，经三维CT血管造影、磁共振血管造影、数字减影血管造影检查及外科手术证实为颅内动脉瘤的患者367例作为病例组，患者均为汉族，无家族病史。选取同一时期于本院神经外科住院的非颅内动脉瘤患者396名为对照组。
方法：抽取受试者外周静脉血提取全血基因组DNA,采用PCR-限制性片段长度多态性技术对受试者的TNFRSF13B基因SNP rs11078355 G>A进行基因型及等位基因检测。应用 检验及双边检验分析TNFRSF13B基因 SNP rs11078355 G>A多态性与颅内动脉瘤的关系及其与颅内动脉瘤临床特点的关系。
主要观察指标：TNFRSF13B基因rs11078355 G>A的基因型分布。
结果：颅内动脉瘤患者中TNFRSF13B基因 SNP rs11078355 G>A基因型频率明显增高( ＝16.306，OR＝1.881，95% CI = 1.382-2.560，P<0.001)；在年龄≥65岁的颅内动脉瘤患者中，TNFRSF13B 基因SNP rs11078355 GA+AA基因型频率明显高于GG基因型频率( =26.604，OR＝5.248，95% CI 2.662-10.345，P<0.001)。
结论：TNFRSF13B基因可能与中国散发颅内动脉瘤发病相关，在老年人中，等位基因A可能是除外老年性疾病（如：高血压，糖尿病等）导致颅内动脉瘤的独立危险因素。
关键词：颅内动脉瘤；单核苷酸多态性；TNFRSF13B基因

本文的创新点：
在年龄≥65岁的颅内动脉瘤患者中，TNFRSF13B 基因SNP rs11078355 GA+AA基因型的频率明显高于GG基因型。即：老年人等位基因A的频率与年轻人不同，等位基因A有可能是在老年人中除外老年性疾病（如：高血压，糖尿病等）导致颅内动脉瘤的独立危险因素。

国内外该范围领域同类研究水平介绍：
Onda等研究日本患有颅内动脉瘤的104例双胞胎，利用基因广泛连锁分析和连锁不平衡方法，发现了与动脉瘤相关的染色体5q22-31，7q11，4q22以及相关SNP，其中D7S2472位于弹力蛋白基因附近，其与动脉瘤有极强的相关性，P＝3.81x10-6，并认为该发现意味着与颅内动脉瘤相关的基因位点位于染色体7中的弹力蛋白基因内或其附近。Farnham等经过对美国人群的研究，将颅内动脉瘤易感基因区定位于7q11，Yamada等对染色体7q11进行验证分析，否认颅内动脉瘤易感基因与染色体7q11存在连锁关系。Olson等对芬兰家族性颅内动脉瘤进行基因组扫描结果显示，19号染色体和X染色体上存在颅内动脉瘤易感基因定位区域，特别是在染色体19q12-13上，提示颅内动脉瘤的易感基因很可能位于这一区域。其他颅内动脉瘤相关易感基因定位分别为：血管紧张素转化酶(ACE)基因位于17q23；I型胶原基因（COL1A2）位于染色体7q22.1；Ⅲ型胶原基因（COL3A1）位于2q31；弹力蛋白基因（ELN）定位于7q11-21；内皮糖蛋白基因(ENG)位于染色体9q34；原纤蛋白2基因(FBN2)定位于5q23～31；载脂蛋白A基因(ApoA)位于染色体6q26-27，载脂蛋白E基因(ApoE)基因位于19号染色体；一氧化氮合酶基因I型(nNOS)定位于第12q24.2，II型(iNOS)定位于第17cen2q11.2，III型(eNOS)定位于常染色体7q36；与颅内动脉瘤相关的多功能蛋白聚糖基因（versican gene）位于染色体5q上。

对专家审稿问题的思考：
问题：SNP rs11078355 G>A的表达虽然与中国东北地区散发颅内动脉瘤之间有关联，但颅内动脉瘤上是否有肿瘤坏死因子（TNF）亲和的受体表达本文并没有加以阐述，因为只有通过受体TNF才能实现对靶细胞的生物效应，如果颅内动脉瘤上没有肿瘤坏死因子（TNF）亲和的受体表达，则TNF就不起作用。
思考：本实验的结论客观地反映了TNFRSF13B基因可能中国颅内散发动脉瘤发病相关，应用的是颅内动脉瘤患者的血液样本，血液中含有肿瘤坏死因子（TNF）亲和的受体表达是毋庸置疑的，而不是瘤体样本，因此并未考虑颅内动脉瘤上是否有肿瘤坏死因子（TNF）亲和的受体表达。至于相关基因与颅内动脉瘤瘤体的相关性，将在今后的实验中进一步研究。